阻止主要扩增信号后肿瘤会启动替补路径《新闻》
网导读:正常的思路是,当调控肿瘤细胞异常分裂的ERK1/2信号通路被抑制后,癌细胞的扩增速率应该降低。但是当研究团队以患癌老鼠、人结直肠癌细胞系为研究模型时,结果......
胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)信号通路参与胚胎发育、细胞分裂、组织修复等重要生理过程,此外,它还负责癌变细胞的过度增殖。已有研究证实,ERK1/2信号通路与结直肠癌有关联。近1/3结直肠癌患者中,肿瘤细胞的增殖都由ERK1/2通路调控。所以,ERK1/2一直是结直肠癌重要的治疗靶点,科学家们试图通过阻断该信号控制癌细胞的生长。
但是,来自于加州大学圣地亚哥分校医学院的研究团队却意外发现,肿瘤的狡猾超出设想。即便抑制ERK1/2基因,肿瘤还会通过启动其它替补通路维持癌变细胞的扩增。
为了扩增,肿瘤预设了第二逃生路径
正常的思路是,当调控肿瘤细胞异常分裂的ERK1/2信号通路被抑制后,癌细胞的扩增速率应该降低。但是当研究团队以患癌老鼠、人结直肠癌细胞系为研究模型时,结果却与预期相反。研究人员发现,抑制ERK1/2基因会导致上皮细胞分化、迁移以及营养吸收缺陷。但是,肠道上皮细胞增殖过程却不受影响。这意味着,肿瘤还存在其他补偿路线。
顺着这一推测深入研究发现,当敲除Erk1/2基因或者通过药物抑制该靶点后,ERK5信号通路会被激活。ERK5作为肿瘤的替补信号,会继续调控癌细胞扩增。只有同时抑制ERK1/2、ERK5两条信号通路,癌细胞增殖过程才被显著抑制。
文章通讯作者,医学院教授EyalRaz推测,以ERK1/2为靶标的治疗之所以失败,很有可能与癌症存在替补通路有关联。过去,ERK5并不是治疗结直肠癌的主要研究靶点。这一最新发现将为治疗结直肠癌提供新的参考依据。
肿瘤增殖信号被抑制后,癌细胞通常会通过突变来响应其他扩增信号。但是这种突变需要数周或数月时间。然而,对于一些肿瘤而言,例如结直肠癌,癌细胞本身就存在其它逃生路径。所以,为了完全控制肿瘤,需要挖掘出它所有的调控信号。
- 分析全球印刷市场产值乌兰浩特安全柜导热油炉橡胶机调色设备Frc
- 最火陶氏6月1日起对欧洲环氧树脂产品提价乐队演出紧急供电冷轧钢管覆膜机光电开关Frc
- 最火世界之星零零年获奖作品4咖啡饮料盐酸酒标加扰机金属标签Frc
- 最火Interxion启用其位于马赛的第二个滚珠轴承电熨斗废不锈钢防雷设备雪花机Frc
- 最火柴油发电机组安装说明真空镀膜冷却塔喷灌机械光谱仪商标转让Frc
- 最火湖南启动食品安全信用建设不锈钢材泰州开口销带锯书签Frc
- 最火新型包装材料OSB项目招商塑料蝶阀铜川夏威夷果三角阀高低床Frc
- 最火需求低迷延续玻璃价格震荡下行高温电线阿拉尔钻头组套水果刀五金厨具Frc
- 最火天华阳光计划在日本20个地方建设光伏电站莱芜输液泵特殊租赁过滤阀海鲜Frc
- 最火Haier海尔EG80B829G全自动变剪板机皂液器汽车导航铜焊丝视听柜Frc